Syndromes d'Ehlers-Danlos : Généralités cliniques et génétiques

1. Qu'est-ce que les syndromes d'Ehlers-Danlos ?

Les syndromes d'Ehlers-Danlos sont des maladies génétiques provoquées par des anomalies au niveau des gènes qui interviennent dans la production du collagène. Celui-ci est un élément essentiel du tissu conjonctif, qui unit, soutient et protège les organes.

Le SED hypermobile (SEDh) est la forme la plus fréquente du syndrome d'Ehlers-Danlos.

Les autres types de SED sont : classique, classique like, cardiaque valvulaire, vasculaire, arthrochalasique, dermatosparaxis, cyphoscoliotique, cornée fragile, spondylo-dysplasique, musculo-contractural, myopathique et parodontal.
On différencie les SED non vasculaires (SEDnv), des SED vasculaires (SEDv) car leur prise en charge est quelque peu différente.

2. Quelles bases génétiques ?

Dans tous les cas, il est provoqué par des anomalies survenant au niveau des gènes intervenant dans la production du collagène. Celui-ci est un élément essentiel du tissu conjonctif : un tissu présent au sein de tous les organes puisqu'il permet de les unir ; il a également un rôle de soutien et de protection.

Aujourd'hui, plusieurs mutations génétiques ont été identifiées, elles sont différentes en fonction du type de SED. Cependant, il existe encore un type pour lequel aucune mutation génétique n'a encore pu être identifiée : le SED hypermobile ; néanmoins des recherches récentes semblent avoir identifié plusieurs bases génétiques à l’origine du SEDh.

3. Quels sont les symptômes et signes cliniques ?

Tous les types ont des caractéristiques communes. Ils sont caractérisés par cette triade :

Une hypermobilité articulaire, une hyperlaxité et une instabilité articulaire, qui se manifestent par des entorses et (sub-)luxations multiples ;
Une hyperélasticité cutanée, plus ou moins importante en fonction du type de SED, associée à une peau douce ;
Une fragilité des tissus conjonctifs se traduisant souvent par une cicatrisation anormale, des hématomes fréquents, des hernies, des prolapsus ou encore des anévrismes.

Ils sont également associés à :

Des douleurs chroniques ;
Une fatigabilité importante ;
Des troubles proprioceptifs ;
Des signes de dysautonomie, c'est-à-dire de dysfonctionnement du système nerveux autonome, avec notamment des troubles du rythme cardiaque, une frilosité excessive, des sudations abondantes ou des malaises.

À cela, peuvent s'ajouter de nombreux autres signes et symptômes qui dépendent du type de SED et sont très différents d'une personne à l'autre. D'une manière non exhaustive, il est possible de citer :

Des troubles cognitifs : attention, mémoire, langage ;
Des troubles digestifs : ralentissement ou accélération du transit, gastroparésie, nausées, vomissements ;
Des troubles neurologiques fonctionnels : dystonie, mouvements involontaires, spasticité, tremblements, tressautements ;
Des troubles respiratoires : essoufflement, sensation de blocage du diaphragme ;
Des troubles vésico-sphinctériens ;
Des troubles visuels, ORL, ou encore dentaires ;
Des désordres de l'activation mastocytaire (SAMA).

4. Où sont ils pris en charge ?

Les centres specialisés dans le syndrome d'Ehlers Danlos dépendent de la filière Oscar. Ils sont situés à :

Paris (Hôpital Necker, uniquement pour les enfants et les adolescents)
Garches (Hôpital Raymond Pointcarré)
Clermont-Ferrand (CHU de Clermont-Ferrand)
Angers (CHU d'Angers, uniquement pour les enfants)
Caen (CHU de Caen)
Lille (CHU de Lille)
Lyon (Les Hospices Civils de Lyon)
Marseille (Hopital de la Timone, uniquement les enfants)
Montpellier (CHU de Montpellier)
Nancy (CHU de Nancy)
Perpignan (CH Perpignan)
Poitiers (CHU de Poitiers)
Tours (CHU de Tours, uniquement pour les enfants)

Fiche rédigée par Mylène Boyer. Relue par Camille Racca, interne en génétique médicale. Mise à jour le 15-02-2025.

Sources :

HAS. Protocole national de diagnostic et de soins. Syndrome d'Ehlers Danlos non vasculaire. 2020.
Orpha.net. Syndrome Ehlers Danlos.
Oscar. Filière de santé maladies rares. Syndromes d'Ehlers-Danlos non vasculaires (SED-NV)