Amyotrophie Spinale Proximale et Dépistage Néonatal

1. Qu’est-ce que l’Amyotrophie Spinale Proximale (SMA) ?

L’amyotrophie spinale proximale (ASP), aussi connue sous le nom de SMA (Spinal Muscular Atrophy), est une maladie neuromusculaire rare, d’origine génétique, qui touche principalement les enfants. Elle provoque une faiblesse et une fonte progressive des muscles, en particulier ceux proches du tronc (épaules, hanches).

Classification : La SMA est classée en plusieurs types selon l’âge d’apparition et la gravité :

Type I : apparition avant 6 mois, incapacité à s’asseoir
Type II : 6 à 18 mois, capacité à s’asseoir mais pas à marcher
Type III : 18 mois à adolescence, capacité à marcher
Type IV : forme adulte, symptômes à l’âge adulte

2. Causes et Facteurs de Risque

Cause principale

- Mutation ou absence du gène SMN1 : Ce gène, situé sur le chromosome 5, permet la fabrication de la protéine SMN, indispensable à la survie des motoneurones (cellules nerveuses qui commandent les muscles).

- Rôle du gène SMN2 : Ce "gène de secours" produit aussi la protéine SMN, mais en petite quantité. Plus on a de copies du gène SMN2, plus la maladie sera légère.

Facteurs de risque

- Transmission autosomique récessive : Les deux parents doivent être porteurs sains du gène muté pour que l’enfant ait la maladie

Si les deux parents sont porteurs, il y a 1 risque sur 4 à chaque grossesse d’avoir un enfant atteint.

- Antécédents familiaux : Si un membre de la famille a la SMA, le risque est plus élevé pour les frères et sœurs.

3. Prévalence

4. Symptômes chez le nourrisson

Les signes de la maladie peuvent apparaître dès les premières semaines de vie. Parmi les symptômes les plus fréquents :

Hypotonie (bébé « mou »),
Difficultés à soulever la tête ou à bouger les bras et les jambes,
Problèmes pour téter ou avaler,
Absence de réflexes moteurs normaux,
Respiration abdominale rapide et faible toux.

5. Dépistage Néonatal : Une Avancée Majeure

Pourquoi dépister dès la naissance ?

La SMA est une maladie progressive et grave : plus le traitement commence tôt, mieux sont les chances de préserver la motricité et la vie.
Avant le dépistage néonatal, le diagnostic était souvent tardif (vers 4-6 mois), quand une grande partie des motoneurones était déjà détruite.
Le dépistage permet de détecter la maladie avant l’apparition des symptômes, pour démarrer un traitement précoce et améliorer considérablement le pronostic.

Comment se déroule le dépistage ?

Il s’agit d’un test génétique réalisé sur les gouttes de sang séché prélevées au talon du bébé, généralement entre 48 et 72 heures après la naissance (test de Guthrie modifié).
Le test recherche la délétion homozygote du gène SMN1, c’est-à-dire l’absence des deux copies normales du gène.
Ce dépistage est intégré depuis septembre 2024 dans le programme national de dépistage néonatal élargi, couvrant désormais 16 maladies rares.
Le résultat est disponible en moins de 10 jours.
En cas de résultat positif, le nouveau-né est orienté immédiatement vers un centre de référence pour confirmation et prise en charge rapide.

Bénéfices

Avant dépistage néonatal	Après dépistage néonatal
Diagnostic tardif (4-6 mois)	Diagnostic précoce (< 10 jours)
Traitement débuté après destruction motoneurones	Traitement précoce avant symptômes
Pronostic moteur sévèrement limité	92% des enfants développent une motricité normale
Décès précoce fréquent dans formes graves	Amélioration significative de la survie

6. Diagnostic et Prise en charge

Confirmation du diagnostic

Test génétique : recherche de la mutation SMN1 sur un prélèvement sanguin.
Analyse du nombre de copies SMN2 : permet d’estimer la sévérité probable.

Examens complémentaires

Examen	But	Description
Électromyogramme (EMG)	Évaluer la fonction des muscles	Électrodes sur la peau mesurant l’activité électrique musculaire
Biopsie musculaire	Analyser l’état des fibres musculaires	Petit prélèvement sous anesthésie locale
Évaluation respiratoire	Mesurer la capacité pulmonaire	Tests de souffle, polysomnographie
Bilan nutritionnel	Surveiller la déglutition et la nutrition	Consultation diététique et orthophonique

Prise en charge

Pas de traitement curatif à ce jour, mais une prise en charge adaptée permet de limiter les conséquences de la maladie.
Kinésithérapie régulière : essentielle pour préserver l’amplitude des mouvements, éviter l’enraidissement, améliorer la circulation et la digestion.
Prise en charge orthopédique : pour limiter les déformations (scoliose, contractures).
Suivi respiratoire : ventilation non invasive si besoin, surtout la nuit ou lors d’infections.
Appareillage : fauteuil roulant, verticalisateur, adaptations du domicile pour favoriser l’autonomie.
Rééducation orthophonique : en cas de troubles de la parole ou de la déglutition.
Conseil génétique recommandé pour la famille.

7. Traitements et Innovations

Traitements disponibles

Traitement	Mode d’action	Administration
Zolgensma®	Thérapie génique (remplace SMN1)	Perfusion unique
Spinraza®	Stimule production protéine SMN	Injections lombaires régulières
Risdiplam®	Augmente production protéine SMN	Sirop quotidien

Innovations et recherche

Thérapie génique in utero : essais précliniques pour traiter la maladie avant la naissance.
Nouveaux modulateurs SMN2 : molécules plus efficaces et mieux tolérées.
Dispositifs connectés : capteurs pour surveiller la force musculaire et adapter les traitements en temps réel (projet MYO-METER).
Recherche sur neuroprotection : protéger les motoneurones restants par des molécules innovantes.

8. Ressources Utiles

Autres ressources documentaires

Guide AFM-Téléthon – Avancées 2024 dans la SMA
Point sur les traitements, la recherche, les essais cliniques et l’accompagnement des familles.
Télécharger le PDF AFM-Téléthon
Haute Autorité de Santé – Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) SMA infantile
Document de référence sur le diagnostic, le suivi, les recommandations de prise en charge et le dépistage néonatal.
Télécharger le PDF
Fiche Orphanet – Amyotrophie spinale proximale
Explications claires sur les différents types de SMA, les symptômes, l’évolution, la prise en charge et les aspects génétiques.
Télécharger le PDF Orphanet
ANPGM – Fiche sur les amyotrophies spinales proximales
Explications sur la génétique, la classification, l’incidence en France et les modalités de diagnostic.
Télécharger le PDF
AFCA – Livret de l’Amylose
Présentation, conseils pour les familles et informations sur les centres de référence.
Télécharger le PDF
AFM-Téléthon – Guide patient SMA liée au gène SMN1
Explications détaillées sur la maladie, la génétique, les traitements et le vécu au quotidien.
Télécharger le PDF
Hospices Civils de Lyon – Diagnostic précoce de la SMA
Présentation synthétique du diagnostic, du dépistage néonatal et des types de SMA.
Télécharger le PDF CHU Lyon
"Mon P'tit Guide" propose une cinquantaine de fiches-jeux pour des enfants SMA âgés de 0 à 4 ans environ, sous traitement. A destination des familles concernées par l'amyotrophie spinale infantile. Issu d'une collaboration entre le centre ESEAN et l'association ECLAS

Fiche rédigée par Francine T. Mise en ligne le 17-05-2025

Sources :

Haute Autorité de Santé (HAS), Recommandations sur le dépistage néonatal élargi, 2024.
Registre National SMA France, Rapport 2023.
Étude SPR1NT, New England Journal of Medicine, 2025.
AFM-Téléthon, Guide « Vivre avec la SMA », 2025.
FILNEMUS, Réseau national, 2023.