Les syndromes d'activation mastocytaire

Le syndrome d’activation mastocytaire (SAMA) est une affection caractérisée par une activation excessive des mastocytes, des cellules immunitaires impliquées dans les réactions allergiques et l’inflammation.

On distingue trois grandes formes de SAMA, selon leur origine :

SAMA monoclonal : lié à une anomalie clonale des mastocytes.
SAMA secondaire : survient en réponse à une maladie sous-jacente comme une allergie sévère, une infection chronique ou une maladie auto-immune.
SAMA idiopathique : aucune cause identifiable n’est retrouvée, malgré un bilan approfondi.

1. Quels en sont les symptomes ?

Les symptômes sont très proches de ceux de la mastocytose. Il peut exister des signes :

allergiques : réactions anaphylactiques récurrentes;
cutanés : rougeurs temporaires (flushs), sensation de grattage avec ou sans lésion cutanée (prurit, urticaire), angioedème , tâches pigmentées;
digestifs : reflux gastro-oesophagien, diarrhées, douleurs abdominales;
respiratoires : essoufflement (bronchoconstriction), sifflement respiratoire (wheezing), asthme;
généraux : fatigue (asthénie), malaises, palpitations, hypotension;
osseux : douleurs, ostéoporose, remodelage osseux;
psycho-neurologiques : maux de tête (céphalées, migraine), troubles du comportement chez l’enfant, syndrome dépressif, troubles de la concentration, perte de mémoire (troubles mnésiques);
urologiques : envies fréquentes d'uriner (pollakiurie)

2. Quels en sont les mécanismes ?

Il survient alors une dégranulation mastocytaire, responsable des symptômes de la maladie. Ce phénomène consiste à la libération d'une grande quantité de substances chimiques. Principalement :

l'histamine → responsable des rougeurs (flushs), démangeaisons et difficultés respiratoires ;
la tryptase→ facilement détectable dans le sang ;
les prostaglandines et leucotriènes → favorisent l’inflammation, la survenue de crises d’asthme et de douleurs ;
les cytokines et chimiokines → amplifient l’inflammation dans l'ensemble du corps.

Sans que les mécanismes soient encore pleinement compris, le SAMA semble surreprésenté dans certains syndromes complexes :

Syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS)
Syndrome d’Ehlers-Danlos (SED), notamment les formes hypermobiles
Encéphalomyélite myalgique / syndrome de fatigue chronique
Covid long

Ces associations laissent penser à des vulnérabilités communes.

3. Comment est posé le diagnostic ?

Le diagnostic du syndrome d’activation mastocytaire est défini de façon stricte par l’OMS. En effet, il ne peut être posé avec certitude que si les 3 critères suivants sont remplis :

Critère 1 : présence d’une atteinte systémique et récurrente atteignant au moins 2 ou 3 organes, et se manifestant par des symptômes compatibles avec une activation mastocytaire
Critère 2 : une augmentation du taux de tryptase sérique lors de l’événement d’activation mastocytaire ;
Critère 3 : une bonne réponse aux thérapeutiques qui ciblent spécifiquement les mastocytes, comme les antihistaminiques, le cromoglicate de sodium ou l’omalizumab.

4. Quelle en est la prise en charge ?

La prise en charge est principalement symptomatique avec :

Eviction des facteurs déclenchants : systématiquement recommandée ;
Adrénaline injectable : traitement d'urgence, en cas de symptômes allergiques graves (choc anaphylactique) ;
Antihistaminiques : certains permettent un traitement des manifestations de dégranulation mastocytaire quel qu’en soit le type et d'autres sont réservés aux manifestations digestives ;
Anti-leucotriènes : essentiellement préconisés en cas de pollakiurie, toux, prurit ou flushs ;
Cromoglicate de sodium : adaptée à la prise en charge des manifestations digestives ;
Corticoïdes par voie per os : préconisés en cure courte pour calmer des crises de dégranulation à tropisme cutané ou digestif ;
Prise en charge de la douleur : à la fois médicamenteuse et non médicamenteuse ;
Bisphosphonates : en cas d’ostéoporose avérée.

Focus : Mastocytose & SAMA, quelle est la différence ?

La mastocytose est une maladie due à une prolifération excessive et une accumulation anormale des mastocytes dans divers tissus, souvent causée par une mutation du gène c-Kit. Elle entraîne une activation chronique des mastocytes, libérant des médiateurs inflammatoires, ce qui provoque des symptômes cutanés et systémiques.

En revanche, le syndrome d'activation mastocytaire (SAMA) n’est pas lié à une prolifération des mastocytes, mais à leur activation excessive et inappropriée en réponse à des stimuli variés, sans mutation sous-jacente.